La dieta mima digiuno ciclico più bortezomib e rituximab potrebbe essere efficace contro la leucemia linfocitica cronica

Combinando il digiuno ciclico (o la dieta cosiddetta “mima-digiuno”) con farmaci mirati sembra possibile contrastare la leucemia linfatica cronica (LLC), la forma di leucemia più diffusa nei Paesi occidentali (15-20% di tutti i casi di leucemia) con 1-2 nuovi casi l’anno ogni 100.000 individui. È quanto suggerito da uno studio preliminare pubblicato sulla rivista Cancer Research e condotto su animali e su due pazienti.

La dieta mima digiuno ciclico (FMD) è un intervento nutrizionale sperimentale con potente attività antitumorale in modelli preclinici di neoplasie solide. I cicli dell’afta epizootica sono anche sicuri e attivi dal punto di vista metabolico e immunologico nei pazienti affetti da cancro.

Nel lavoro qui citato viene riportato l’esito dei cicli di afta epizootica in due pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) e sono stati studiati gli effetti del digiuno e dei cicli di afta epizootica nei modelli preclinici di CLL. Condizioni che imitavano il digiuno nei modelli murini di CLL hanno avuto lievi effetti citotossici, che hanno portato all’attivazione dell’apoptosi mediata in parte dalla riduzione delle concentrazioni di insulina e IGF-1. Nelle cellule CLL, le condizioni di digiuno hanno promosso un aumento dell’attività del proteasoma che fungeva da via di fuga dalla fame. L’inibizione farmacologica di questo meccanismo di fuga con l’inibitore del proteasoma bortezomib (BTZ) ha comportato un forte potenziamento degli effetti pro-apoptotici delle condizioni di fame in vitro. Nei modelli murini di CLL, la combinazione del digiuno ciclico/afta epizootica con BTZ e rituximab (RTX), un anticorpo anti-CD20, ha ritardato la progressione della CLL e ha comportato un significativo prolungamento della sopravvivenza dei topi. Nel complesso, l’effetto dell’inibizione del proteasoma in combinazione con i cicli di afta epizootica nel promuovere la morte della CLL supporta l’individuazione delle vie di fuga dalla fame come strategia di trattamento efficace che dovrebbe essere testata negli studi clinici.

Raucci F, Vernieri C, Di Tano M, Ligorio F, Blaževitš O, Lazzeri S, Shmahala A, Fragale G, Salvadori G, Varano G, Casola S, Buono R, Visco E, de Braud F, Longo VD. Cyclic fasting-mimicking diet plus bortezomib and rituximab is an effective treatment for chronic lymphocytic leukemia. Cancer Res. 2024 Jan 19. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-0295. Epub ahead of print. PMID: 38241703.