La dieta è il principale fattore di rischio per il cancro del colon nei giovani adulti

Un nuovo studio della Cleveland Clinic ha identificato le molecole derivate dalla dieta chiamate metaboliti come principali fattori di rischio di cancro colorettale a esordio precoce, in particolare quelle associate alla carne rossa e lavorata. Il rapporto NPJ Precision Oncology, che ha analizzato i dataset di metaboliti e microbioma, ha evidenziato che uno dei modi migliori in cui un adulto più giovane (<60 anni) può prevenire il cancro colorettale è discutere della propria dieta con il proprio medico.

L’incidenza del cancro colorettale a esordio precoce (eoCRC) è in aumento e la sua patogenesi non è ancora del tutto compresa. Lo studio dimostra che l’analisi multi-omica può essere utilizzata per studiare le correlazioni ospite-microbioma nell’eoCRC e dimostra il promettente potenziale di biomarcatore di un classificatore metabolomico. Le distinte correlazioni ospite-microbioma per il ciclo dell’urea nell’eoCRC possono offrire opportunità per interventi terapeutici.

Un monitoraggio e uno screening più intensi per il cancro colorettale sono uno strumento estremamente utile. Nonostante il successo di questi metodi, questi dati indicano che i medici possono adottare un approccio diverso con i loro pazienti più giovani, afferma l’autore senior e oncologo gastrointestinale Suneel Kamath. “Alla fine, non è pratico applicare i nostri modelli di cura per gli over 60 agli adulti più giovani semplicemente perché non possiamo fare a tutti nel sistema una colonscopia annuale”, spiega. “Quello che è molto più fattibile è dare a tutti nel sistema un semplice test per misurare un biomarcatore che determini il loro rischio di cancro colorettale. Quindi possiamo dare agli individui più a rischio uno screening appropriato”.

L’ex ricercatore clinico Thejus Jayakrishnan, MD, e Naseer Sangwan, PhD, direttore del Microbial Sequencing & Analytics Resource Core hanno co-diretto il lavoro. I ricercatori del Center for Young-Onset Colorectal Cancer della Cleveland Clinic hanno fornito analisi su larga scala dei dati dei pazienti di individui che hanno ricevuto cure per cancro colorettale a esordio precoce o medio presso la Cleveland Clinic.

Uno studio precedente di questo team ha identificato differenze nei metaboliti (molecole derivate dalla dieta) del cancro colorettale a esordio giovanile rispetto a quello a esordio medio, mentre un altro ha identificato differenze nel microbioma intestinale tra adulti più giovani e più anziani con cancro colorettale. Questi studi hanno fornito molte potenziali direzioni per studiare il CRC a esordio giovanile. Tuttavia, quando sono coinvolti più fattori nel rischio di cancro, diventa più complicato capire cosa sta succedendo e pianificare la ricerca futura, afferma il dott. Sangwan. Le interazioni tra questi fattori, come quando i nostri batteri intestinali consumano i nostri metaboliti e producono i propri, rendono il tutto ancora più complesso.

Il dott. Sangwan e il suo team hanno quindi sviluppato un algoritmo di intelligenza artificiale (IA) per combinare e analizzare i set di dati degli studi esistenti e chiarire quali fattori sono più rilevanti per gli studi futuri. Sorprendentemente, l’analisi del dott. Sangwan ha rivelato che le differenze nella dieta (identificate tramite l’analisi dei metaboliti) hanno rappresentato una quota significativa delle differenze osservate tra i pazienti con esordio precoce e quelli con esordio più avanzato. “I ricercatori, noi compresi, hanno iniziato a concentrarsi sul microbioma intestinale come fattore primario che contribuisce al rischio di cancro al colon. Ma i nostri dati mostrano chiaramente che il fattore principale è la dieta”, afferma il dott. Sangwan. “Conosciamo già i principali metaboliti associati al rischio di insorgenza precoce, quindi ora possiamo far progredire la nostra ricerca nella giusta direzione”.

Il team era entusiasta di vedere che la dieta gioca un ruolo così importante nel rischio di cancro, perché è molto più facile identificare i pazienti a rischio contando i metaboliti nel loro sangue piuttosto che sequenziare il DNA batterico nelle loro feci per diversi microbi.

“In realtà può essere molto complicato e difficile cambiare il tuo microbioma”, spiega il dott. Kamath. “Sebbene non sia sempre facile, è molto più semplice cambiare la tua dieta per prevenire il cancro al colon”.

Affrontare i fattori nella dieta per prevenire il cancro al colon

I pazienti più giovani affetti da cancro al colon presentavano livelli più elevati di metaboliti associati alla produzione e al metabolismo di un amminoacido chiamato arginina e al ciclo dell’urea rispetto ai loro coetanei più anziani. Queste differenze potrebbero essere legate al consumo a lungo termine di carne rossa e carne lavorata. Il team sta ora analizzando set di dati nazionali per convalidare i risultati specifici della Cleveland Clinic nei pazienti di tutto il paese.

Dopo aver dimostrato che i metaboliti dell’arginina e del ciclo dell’urea (e, per estensione, il consumo eccessivo di carne rossa e lavorata) sono elevati tra i giovani adulti affetti da cancro al colon in tutto il Paese, intendono verificare se determinate diete o farmaci disponibili in commercio che regolano la produzione di arginina e il ciclo dell’urea possano aiutare a prevenire o addirittura curare il cancro del colon-retto a esordio precoce.

Il dott. Kamath afferma che, nonostante siano necessarie ulteriori ricerche per comprendere esattamente in che modo i fattori alimentari causino il cancro al colon, le sue attuali scoperte hanno già cambiato il modo in cui fornisce assistenza ai pazienti.

“Sebbene sapessi prima di questo studio che la dieta è un fattore importante nel rischio di cancro al colon, non ne parlavo sempre con i miei pazienti durante la loro prima visita. Ci sono così tante cose in corso, può già essere così opprimente”, afferma il dott. Kamath. “Ora, mi assicuro sempre di parlarne con i miei pazienti e con qualsiasi amico o familiare sano con cui potrebbero venire, per cercare di fornire loro gli strumenti di cui hanno bisogno per fare scelte consapevoli sul loro stile di vita”.

Jayakrishnan TT, Sangwan N, Barot SV, Farha N, Mariam A, Xiang S, Aucejo F, Conces M, Nair KG, Krishnamurthi SS, Schmit SL, Liska D, Rotroff DM, Khorana AA, Kamath SD. Multi-omics machine learning to study host-microbiome interactions in early-onset colorectal cancer. NPJ Precis Oncol. 2024 Jul 17;8(1):146. doi: 10.1038/s41698-024-00647-1. PMID: 39020083; PMCID: PMC11255257.