Individuati collegamenti precedentemente sconosciuti tra gli acidi biliari microbici e il rischio di cancro al colon

I microbi che vivono nel nostro intestino ci aiutano a digerire il cibo rimodellando gli acidi biliari che il nostro fegato produce per scomporre i grassi. Un gruppo di ricercatori dell’Università del Wisconsin-Madison hanno ora scoperto che due di questi acidi biliari modificati microbicamente possono influenzare il nostro rischio, in direzioni opposte, di sviluppare il cancro al colon.

Per molti versi, questa relazione ruota attorno a una proteina specifica chiamata recettore farnesoide X, o FXR, che aiuta a mantenere un intestino sano attraverso la sua intima relazione con gli acidi biliari. FXR controlla la produzione di acidi biliari nel fegato, ma risponde anche in modi diversi alla presenza di vari acidi biliari che i microbi hanno modificato.

“Alcuni acidi biliari microbici supportano la funzione di FXR, mentre altri la contrastano”, afferma Ting Fu, professore associato presso la UW-Madison School of Pharmacy. Fu e i suoi colleghi hanno precedentemente identificato la proteina come un promettente bersaglio farmacologico per il trattamento della malattia infiammatoria intestinale e della colite, una condizione gastrointestinale debilitante che aumenta il rischio di cancro al colon.

Ora, un team guidato dallo stesso Fu, dal professore di farmacia Jiaoyang Jiang e da Dustin Deming, professore associato presso la Facoltà di Medicina e Salute Pubblica dell’UW, ha identificato due acidi biliari microbici che hanno effetti opposti sull’FXR durante lo sviluppo di tumori nell’intestino: uno ne supporta la funzione e l’altro la inibisce.

È importante notare che l’influenza degli acidi biliari su FXR si traduce nel loro effetto sulla crescita dei tumori, ma con una svolta. L’acido biliare che supporta la funzione della proteina rallenta la crescita del cancro, mentre l’acido biliare che inibisce FXR agisce come carburante per i tumori. Questi risultati sono stati coerenti nei modelli murini di cancro al colon studiati dai ricercatori, insieme agli organoidi (organi in miniatura coltivati ​​in laboratorio) derivati ​​da pazienti umani affetti da cancro al colon.

Questa è la prima volta che questi specifici acidi biliari microbici sono stati collegati allo sviluppo o alla protezione contro il cancro colorettale. Le scoperte del team sono apparse di recente sulla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences. I risultati forniscono ora una tabella di marcia per l’indagine di potenziali nuovi metodi di rilevamento del cancro e nuovi trattamenti. “Comprendere questi meccanismi complessi è un passo significativo verso il miglioramento della diagnosi precoce e lo sviluppo di terapie mirate per il cancro del colon-retto”, afferma Xingchen Dong, ricercatore post-dottorato presso la facoltà di farmacia dell’UW e autore principale del documento. “Questo studio non solo approfondisce la nostra comprensione dell’intricata relazione tra microbiota intestinale e cancro, ma apre anche nuove strade per progressi medici che potrebbero potenzialmente avvantaggiare milioni di persone in tutto il mondo”.

Fu sostiene che i ruoli opposti degli acidi biliari nello sviluppo dei tumori intestinali sottolineano quanto sia complessa la comunità dei microbi presenti nel nostro intestino. “Penso che sia affascinante che i microbi possano modificare gli acidi biliari in questo modo e avere un impatto così grande sul nostro corpo”, ha detto. “Abbiamo più microbi nel nostro corpo che nelle nostre cellule, quindi quando succede qualcosa al loro ambiente, come la crescita di un tumore, alcuni buoni cercano di aiutarci a correggerlo. Ma questo dipende totalmente da ciò di cui hanno bisogno, in termini di nutrizione”.

University of Wisconsin-Madison. “Researchers find previously unknown links between microbial bile acids and the risk of colon cancer.” ScienceDaily. ScienceDaily, 16 December 2024. <www.sciencedaily.com/releases/2024/12/241216125903.htm>.

Won TH, Arifuzzaman M, Parkhurst CN, Miranda IC, Zhang B, Hu E, Kashyap S, Letourneau J, Jin WB, Fu Y, Guzior DV; JRI Live Cell Bank; Quinn RA, Guo CJ, David LA, Artis D, Schroeder FC. Host metabolism balances microbial regulation of bile acid signalling. Nature. 2025 Jan 8. doi: 10.1038/s41586-024-08379-9. Epub ahead of print. PMID: 39779854