Gli agonisti del recettore GLP-1 riducono maggiormente il grasso corporeo rispetto alla massa muscolare

Diabete e obesità sono diventati problemi sanitari di grossa rilevanza e richiedono soluzioni urgenti in tutto il mondo. Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), una classe di farmaci ampiamente utilizzati nel trattamento del diabete di tipo 2 (T2D), hanno mostrato un’efficacia significativa sia nell’abbassare i livelli di zucchero nel sangue sia nell’aiutare la perdita di peso grazie ai loro meccanismi farmacologici unici.

Un team di ricerca della School of Public Health, nella Facoltà di Medicina LKS dell’Università di Hong Kong (HKUMed) ha valutato l’impatto dell’agonista del recettore GLP-1 sulla perdita di peso ricorrendo a studi genetici, con l’obiettivo di capire se l’uso di questi farmaci riduce il peso a causa della perdita di massa muscolare o grassa. Questo studio genetico ha rivelato che gli agonisti del recettore GLP-1 riducono il peso riducendo più massa grassa che massa muscolare. I risultati della ricerca sono stati pubblicati in Diabetes, Obesity and Metabolism.

Gli agonisti del recettore GLP-1 sono farmaci realizzati principalmente per il trattamento del diabete di tipo 2 e, più di recente, per l’obesità. Funzionano imitando l’azione dell’ormone GLP-1, che svolge un ruolo cruciale nello stimolare la secrezione di insulina, inibendo la secrezione di glucagone e ritardando lo svuotamento gastrico per sopprimere l’appetito, regolando così i livelli di zucchero nel sangue e determinando la perdita di peso. La loro applicazione come intervento farmacologico per la riduzione del peso ha guadagnato popolarità in tutto il mondo. Tuttavia, sono state sollevate preoccupazioni sul fatto che gli agonisti del recettore GLP-1 riducano il peso (spesso misurato dall’indice di massa corporea, o BMI) principalmente tramite la perdita di massa muscolare, che potrebbe portare a fragilità fisica o sarcopenia.

Per studiare come gli agonisti del recettore GLP-1 influenzano muscoli e grasso, il team di ricerca HKUMed ha utilizzato dati genetici di oltre 800.000 partecipanti europei da diversi studi di associazione genomica (GWAS). Hanno identificato una variante genetica specifica (rs877446) collegata a un BMI inferiore che imitava l’effetto degli agonisti del recettore GLP-1. Il team ha esaminato l’effetto di questa variante su diversi tipi di massa magra, tra cui massa magra appendicolare, massa magra corporea totale e massa magra del tronco, nonché varie misure del grasso corporeo, come massa grassa corporea totale, massa grassa del tronco, percentuale di grasso del tronco, percentuale di grasso corporeo e rapporto vita-fianchi.

Il team di ricerca ha scoperto che i partecipanti con un corredo genetico che imita l’effetto degli agonisti del recettore GLP-1 portano a riduzioni sia della massa magra (massa magra del corpo intero e massa magra del tronco) sia del grasso corporeo (massa grassa del corpo intero, percentuale di grasso del tronco e percentuale di grasso corporeo). In particolare, per ogni unità di riduzione dell’IMC, la massa grassa del corpo intero diminuisce di circa 7,9 kg, mentre la massa muscolare si riduce di circa 6,4 kg. Ciò indica che gli agonisti del recettore GLP-1 portano a una maggiore riduzione del grasso corporeo complessivo rispetto a quella della massa muscolare, con conseguente riduzione della percentuale di grasso corporeo complessivo di circa il 4,5%. Ciò supporta l’efficacia degli agonisti del recettore GLP-1 nel ridurre il grasso più dei muscoli.

Questo studio chiarisce la controversia riguardante l’effetto degli agonisti del recettore GLP-1 sulla composizione corporea come farmaci per il controllo del peso e dimostra come un approccio genetico possa migliorare la nostra comprensione del funzionamento dei farmaci e guidarci nel prendere decisioni informate sui trattamenti e sul loro impatto sulla salute.

“La disponibilità di dati di associazione genetica umana su larga scala ci consente di ottenere preziose informazioni sugli effetti dei bersagli dei farmaci in modo tempestivo ed economicamente conveniente. Questo approccio può informare notevolmente ulteriori studi clinici e migliorare i risultati dei pazienti”, ha osservato il dott. Dipender Gill, Clinical Research Fellow presso il Dipartimento di epidemiologia e biostatistica presso la School of Public Health dell’Imperial College di Londra, autore senior dello studio.

Liang Y, Luo S, Wan EYF, Cheung CL, Gill D, Au Yeung SL. Relative effects of genetically proxied glucagon-like peptide-1 receptor agonism on muscle and fat mass: A Mendelian randomization study. Diabetes Obes Metab. 2025 Jan 6. doi: 10.1111/dom.16171. Epub ahead of print. PMID: 39762985.