Espressione genica differenziale nel tessuto adiposo sottocutaneo (SAT) e nel tessuto adiposo viscerale (VAT)

Gli individui obesi sono esposti a un rischio maggiore di ipertensione, diabete, ictus, malattie cardiache e alcuni tipi di cancro, secondo il CDC. In particolare, l’accumulo di tessuto adiposo viscerale (VAT) è fortemente associato a malattie cardiovascolari e diabete; al contrario, gli individui con aumento del tessuto adiposo sottocutaneo (SAT) senza corrispondenti aumenti del VAT presentano un’associazione con un fenotipo obeso metabolico sano. Queste osservazioni implicano il VAT disfunzionale come fattore scatenante dei processi patologici, giustificando l’indagine sulle alterazioni indotte dall’obesità di distinti depositi adiposi.

Ora una nuova ricerca dell’Università del Delaware ha scoperto differenze significative nell’espressione genica del grasso legate all’infiammazione, al metabolismo e alla cardioprotezione. Queste scoperte potrebbero contribuire allo sviluppo di terapie mirate per problemi di salute correlati all’obesità, tra cui malattie cardiache e diabete.

Lo studio, pubblicato su Physiological Genomics, ha preso in esame come la dieta influisce sull’espressione genica nel tessuto adiposo utilizzando un modello animale. Un gruppo ha seguito una dieta simile a una tipica dieta occidentale ricca di grassi e calorie, mentre l’altro ha mangiato un pasto standard per oltre un anno.

Lo studio ha scoperto che più di 300 geni erano espressi in modo differenziale nel tessuto adiposo sottocutaneo (SAT), una forma di grasso meno pericolosa. In confronto, quasi 700 geni erano espressi in modo differenziale nel tessuto adiposo viscerale (VAT), o grasso attorno agli organi vitali, che aumenta il rischio di gravi problemi di salute per una persona.

“Il confronto tra VAT e SAT è netto. L’espansione del grasso viscerale, insieme al suo ruolo infiammatorio nell’obesità e nelle malattie metaboliche, è particolarmente grave”, ha affermato Fancher, tra gli autori dello studio. “Questo studio evidenzia l’impatto dell’obesità, che spesso deriva da una dieta povera e da uno stile di vita sedentario, su specifici tessuti adiposi, che è molto probabilmente un fattore importante che influisce sulla salute. Ciò rende il tessuto interessato un buon bersaglio per interventi volti a proteggere altri sistemi”.

Tra le migliaia di geni analizzati, la ricerca di Fancher ha identificato quattro geni correlati al metabolismo, alla gestione del calcio e all’infiammazione che meritano ulteriori indagini. Questi geni comuni  regolati in modo differenziale tra SAT e VAT in risposta all’obesità erano:  elovl6 e kcnj15  sovraregolati in SAT/sottoregolati in VAT, mentre trdn e hspb7 erano sottoregolati in SAT/sovraregolati in VAT.

“Stiamo già cercando di vedere se questi geni sono validi obiettivi per migliorare la funzione del tessuto adiposo nell’obesità”, ha detto Fancher. “Potrebbero potenzialmente essere presi di mira con farmaci esistenti o generare nuovi trattamenti specificamente progettati per influenzare questi geni”. Fancher ora progetta di studiare l’espressione genica nel tessuto adiposo umano.

Alradi M, Askari H, Shaw M, Bhavsar JD, Kingham BF, Polson SW, Fancher IS. A long-term high-fat diet induces differential gene expression changes in spatially distinct adipose tissue of male mice. Physiol Genomics. 2024 Dec 1;56(12):819-832. doi: 10.1152/physiolgenomics.00080.2024. Epub 2024 Sep 30. PMID: 39348460; PMCID: PMC11573270.