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La pandemia, dovuta alla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ha stimolato la ricerca di antivirali per contrastare l’infezione da COVID-19. Esistono molti potenziali obiettivi per la scoperta e lo sviluppo di farmaci per affrontare questa malattia. Uno di questi obiettivi è la proteasi principale, Mpro o 3CLpro, che è altamente conservata tra i coronavirus. 3CLpro è un attore essenziale nel ciclo di replicazione virale, elaborando le grandi poliproteine virali e rendendo funzionali le singole proteine. Interessanti a tale proposito due antiossidanti presenti nei capperi.
Tra gli antiossidanti presenti nei capperi, la rutina sembra essere in grado di favorire la circolazione nei vasi sanguigni più piccoli e di ridurre il colesterolo cattivo in caso di obesità, mentre la quercetina è dotata di proprietà antinfiammatorie, antibatteriche, antitumorali e analgesiche. Inoltre, la quercetina è nota per essere un potente inibitore in vitro di 3CLpro, la principale proteasi del SARS-CoV-2. Tuttavia, la sua bassa biodisponibilità in vivo richiede modifiche alla sua struttura molecolare. La rutina, invece, un flavonoide naturale che è il coniugato glicosilato più comune della quercetina, è in grado di associarsi nel sito attivo di 3CLpro, interagendo con la diade catalitica (His41/ Cys145) per cui è un inibitore della proteasi principale SARS-CoV-2 3CLpro. I risultati complessivi hanno implicazioni nella progettazione farmacologica degli analoghi della quercetina, e possibilmente di altri antivirali, per colpire il sito catalitico del SARS-CoV-2 3CLpro.
Fonte: Abian O, Ortega-Alarcon D, Jimenez-Alesanco A, Ceballos-Laita L, Vega S, Reyburn HT, Rizzuti B, Velazquez-Campoy A. Structural stability of SARS-CoV-2 3CLpro and identification of quercetin as an inhibitor by experimental screening. Int J Biol Macromol. 2020 Dec 1;164:1693-1703. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2020.07.235. Epub 2020 Aug 1. PMID: 32745548; PMCID: PMC7395220. Rizzuti B, Grande F, Conforti F, Jimenez-Alesanco A, Ceballos-Laita L, Ortega-Alarcon D, Vega S, Reyburn HT, Abian O, Velazquez-Campoy A. Rutin Is a Low Micromolar Inhibitor of SARS-CoV-2 Main Protease 3CLpro: Implications for Drug Design of Quercetin Analogs. Biomedicines. 2021 Apr 2;9(4):375. doi: 10.3390/biomedicines9040375. PMID: 33918402; PMCID: PMC8066963.
